骁悉 吗替麦考酚酯胶囊 0.25g*100粒

【不良反应】

与免疫抑制剂使用有关的不良反应特征经常难以建立，一方面是因为基础疾病的存在，另一方面是因为其它多种药物的联合应用。 　　临床试验 　　在预防性肾脏，心脏和肝脏移植的排斥治疗反应过程中，使用骁悉联合环孢霉素和皮质类固醇激素的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少症、败血症以及呕吐，而且有迹象表明存在着高频率的某种类型的感染，例如，条件致病菌感染等，（见【注意事项】）。研究显示，与骁悉静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的相似。 　　使用骁悉治疗难治性肾脏移植的排斥反应的安全性特征与在三组对照中的，每日3克、预防肾脏排斥反应的试验中观察到的特征相同。同接受静注皮质类固醇激素治疗的患者相比，腹泻和白细胞减少症，伴随贫血、恶心、腹痛、败血症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的不良事件。 　　恶性肿瘤 　　接受免疫抑制方案的患者，包括合并药物的患者，接受骁悉作为部分免疫抑制的患者，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤发生的危险性增加（见【注意事项】）。 　　在对肾脏，心脏和肝脏移植随访至少1年的患者进行的对照临床试验中，接受骁悉治疗（2g或者3g每日）联合其它免疫抑制剂治疗的患者，在0.4%至1%发生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。1.6%至3.2%的患者出现非黑色素瘤型皮肤癌；0.7%至2.1%的患者出现其它类型的恶性肿瘤。在肾脏和心脏移植的患者的3年安全性资料当中，恶性肿瘤的发病率与1年的资料相比，并没有发生任何意外的改变。肝脏移植患者均随访了1年以上，3年以下。 　　在治疗难治性肾移植的对照试验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤率为3.9%。 　　条件致病菌感染 　　所有移植患者的条件致病菌感染的风险都增高，风险随免疫抑制负荷增加而加大（见【注意事项】）。在接受骁悉（2g或者3g每日）与接受其它免疫抑制剂治疗县城至少随访1年的肾脏（2g数据），心脏和肝脏移植患者当中进行了对照临床试验，最常见的条件致病菌感染是皮肤黏膜念珠菌病，巨细胞病毒血症/综合征和单纯疱疹病毒感染。其中巨细胞病毒血症/综合征的患者比例占13.5%。 　　儿童（年龄在3个月到18周岁之间） 　　在对100名3个月至18周岁之间的儿科患者进行的临床研究中，给予600mg/m2吗替麦考酚酯每日两次口服以后，出现的不良药物反应的类型和频率，在整体上与给予1克骁悉每日两次口服的成人患者中观察到的不良反应都是相似的。但是，以下在儿童当中出现的频率≥10%的治疗－相关的不良事件，与成人中出现的治疗相关不良事件的频率相比，在儿科人群特别是在6周岁以下的儿童当中更加常见，包括：腹泻，白细胞减少症，败血症，感染以及贫血。 　　老年患者（≥65周岁） 　　同年轻人相比，老年人，尤其是接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨细胞病毒属组织侵入病）、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加（见【注意事项】）。 　　下列为骁悉口服给药的安全性特征 　　在一项预防肾脏移植排斥的对照试验，一项对照心脏移植试验，和一项对照肝脏移植试验（3项试验，2g和3g的数据）中，用骁悉治疗的患者≥10%和3－<10%报告的不良事件如下表所示。 　　下列为骁悉静脉内注射给药的安全性特征 　　研究显示与骁悉静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的特征相似。由于周围静脉输液引起的不良事件主要是静脉炎和血栓形成，用静注骁悉治疗的患者观察到两者的发生率都是4%。 　　成人骁悉治疗临床试验中与环孢霉素和皮质类固醇激素并用时≥10%和3－<10%患者报告的不良事件（详见说明书） （总计n=1，483）**（总计n=578）***（总计n=564） 　　在上述研究肾脏移植排斥反应的预防的三组对照试验当中、接受2克每日骁悉治疗的患者的安全性特征在总体上优于接受3克骁悉治疗的患者。 　　上市后的经验 　　消化系统：结肠炎（有时由巨细胞病毒属引起）、胰腺炎、小肠绒毛萎缩的个别病例。 　　免疫抑制紊乱：严重的威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型分枝杆菌感染有较高的发生率。 　　在使用骁悉治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。 　　在使用本品治疗的患者中有BK 病毒相关性肾病的报道。这种感染可能造成严重的后果，有时可致肾移植物丢失。 　　在接受骁悉联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）。 　　先天性疾病：在怀孕期间联合应用吗替麦考酚酸酯和其它免疫抑制剂的孕妇的新生儿上有先天性畸形包括耳畸形的报道。 　　骁悉上市后的其他不良反应同在对照的肾脏，心脏和肝脏移植研究中的不良反应相似。