力清之 匹伐他汀钙片 2mg*7片

【药代动力学】

1.国外健康成人的体内动态 1）单次口服给药的血药浓度 国外文献资料显示，日本健康成年男子各6名空腹单次口服匹伐他汀钙2mg、4mg时，血浆中主要存在原形药物和其主要代谢产物内酯体。2mg给药后的原形药物的药代动力参数如下表所示。食物对于原形药物药代动力学的影响为：餐后单次给药和空腹单次给药相比，出现Tmax延迟和Cmax的下降，但餐前和餐后给药的AUC无明显差异。（详见说明书） 2）重复口服给药的血药浓度 国外文献资料显示，日本6名健康成年男子早餐后每日一次口服匹伐他汀钙4mg，连续7日重复给药，药代动力学参数如下表所示，重复给药引起的变动很小，T1/2约为11小时。（详见说明书） 另外，高龄者6名与非高龄者5名每日一次连续5天口服匹伐他汀钙2mg时，两组的药代参数无明显差异。 3）与环孢素合并用药时的血药浓度（国外数据） 6名健康成年男子1日1次连续6天口服匹伐他汀钙2mg，第6天匹伐他汀钙给药前1小时，单次口服给药环孢素2mg/kg，血浆中浓度AUC增加到4.6倍，Cmax增加到6.6倍。 4）与贝特类药物合并用药时的血药浓度（国外数据，非日本人） 24名健康成人1日1次连续6天口服匹伐他汀钙4mg，从第8天开始于非诺贝特和吉非罗齐合并用药7天，血浆中浓度（AUC）非诺贝特增加到1.2倍，吉非罗齐增加到1.4倍。 2.国内健康成人的体内动态 1）单次口服给药的血药浓度 中国健康成人的药代动力学研究显示，本品1mg、2mg、4mg单次空腹口服后（n=10）吸收迅速，吸收程度岁剂量增加而成比例增加（在1-4mg剂量范围内符合线性药代动力学特征）。 餐后单次给药和空腹单次给药相比（n=10），出现Tmax延迟和Cmax下降，但空腹喝餐后给药的AUC无明显差异。 与日本人药代动力学参数相比，本品的Tmax和Cmax无明显差异，AUC较高。食物对药代动力学的影响与国外（日本）文献报道一致。 2）重复口服给药的血药浓度 中国健康成人的药代动力学研究显示，本品2mg一日一次早餐后服用（n=10），连续7天，药代动力学无明显改变，未见药物蓄积现象。 3.肝功能障碍者的体内动态（国外资料） 1）肝硬化患者（非日本人数据） 肝硬化患者12名和健康成人6名单次口服匹伐他汀钙2mg时，血浆中浓度与健康成人相比，Child-Pugh grade A患者的Cmax为健康成人的1.3倍，AUC为1.6倍，Child-Pugh grade B患者的Cmax为健康成人的2.7倍，AUC为3.9倍。 2）脂肪肝 肝功能障碍者（脂肪肝）6名与肝功能正常者6名1日1次连续7天口服匹伐他汀钙2mg，对药物动态的影响很小。 4.尿中排泄（国外数据） 健康成年男性各6名分别单次口服匹伐他汀钙2mg、4mg，尿中的药物排泄率很低，原形药物不到0.6%，内酯体不到1.3%，总计不到2%。 健康成年男性6名连续7天每日一次口服匹伐他汀钙4mg，尿中原形药物与和内酯体的排泄率从第1次给药到第7天给药没有增加，并随着停止给药而迅速减少。 5.代谢 匹伐他汀钙在体内通过环化为内酯体，侧链的β氧化，喹啉环的羟基化和葡萄糖醛酸或氨基乙磺酸内聚化等方法进行代谢，主要通过粪便排泄（大鼠，狗）。 在人体内，发现血中有原形药物和其主要代谢产物内酯体，其代谢产物如丙酸的衍生物，8-羟基化体只发现极少量的存在。同样尿中也只发现极少量的原形药物，内酯体、脱氢内酯体、8-羟基化体和他们的内聚体。 6.药物代谢酶 匹伐他汀钙在采用人肝微粒体的代谢试验中，只有很少被代谢，主要由CUP2C9产生8位羟基体（体外试验）。 在对于CYPF分子种类的模型基质的抑制试验中，CYP2C9的基质甲苯磺丁脲，CYP3A4的基质睾酮的代谢没有影响（体外试验）。 7.血浆蛋白结合率 匹伐他汀钙血浆蛋白结合率很高，在人血浆及4%人血清白蛋白中的结合率为99.5-99.6%，在0.06%人α1酸性糖蛋白中的结合率为94.3-94.9%（体外试验）。