智唐 格列吡嗪控释片 5mg*12片

【药代动力学】

格列吡嗪速释片口服后可快速完全吸收，2型糖尿病患者口服单剂格列吡嗪，绝对生物利用度为100%。格列吡嗪控释片口服后2-3小时血药浓度开始升高，6-12小时内达到高峰。连续每日一次格列吡嗪控释片，在24小时的剂量间隔中格列吡嗪维持了有效的血药浓度，峰谷波动明显低于每日2次的格列吡嗪速释片。21例男性2型糖尿病患者服用格列吡嗪控释片20 mg，与格列吡嗪速释片（10 mg每日两次）相比，稳态下格列吡嗪控释片相对生物利用度平均为90%，21例年龄小于65岁的男性2型糖尿病患者，服用格列吡嗪控释片第5天后达到稳态血药浓度，而24例老年（≥65岁）男性和女性2型糖尿病患者达到稳态的时间较之后延1-2天。2型糖尿病患者长期使用格列吡嗪控释片未发现药物蓄积现象。本品和食物同时服用对药物吸收延迟时间（2-3小时）无影响。21例健康男性受试者单剂量食物影响研究显示，高脂早餐前服用本品，格列吡嗪平均峰浓度Cmax增加40%，有显著意义，但对药时曲线下面积（AUC）的影响不具显著性。进食和空腹状态服用本品，血糖的反应没有差别。胃肠停留的时间如显著缩短（例如短肠综合征），将会影响本品的药代动力学特性血可能导致血浆浓度降低，26例男性2型糖尿病患者多剂量研究显示，在5-60 mg剂量范围内格列吡嗪的药代动力学呈线性，即血药浓度随剂量增加而成比例的增加。24例健康受试者单剂量的研究提示，4片5 mg、2片10 mg和1片20 mg本品具有生物等效性，另一项36例健康受试者单剂量研究证实，4片2.5 mg和1片10 mg本品具有生物等效性。 格列吡嗪主要通过肝脏生物转化而清除，少于10%剂量的格列吡嗪以原形从尿和粪便中排出，约90%的剂量经过生物转化后从尿（80%）和粪便（10%）排出。格列吡嗪的主要代谢产物是芳香羟基化反应产物，无降糖活性 ；次要代谢产物约占服用剂量的2%以下，为乙酰基乙基苯衍生物，据报道，其降糖活性为母体化合物的1/10 - 1/3。2型糖尿病患者单剂量静脉注射格列吡嗪后，平均总清除率为每小时3升，平均表观分布容积为10升，98-99%的格列吡嗪与血清蛋白主要是白蛋白结合。2型糖尿病患者单剂和多剂给药后，格列吡嗪的平均清除半衰期为2-5小时。与青年健康志愿者相比较，老年糖尿病患者单剂服格列吡嗪，药代动力学参数无显著差别。 目前肾功能损害对格列吡嗪排泄影响的信息有限，尚不清楚肝脏疾病对本品排泄的影响。由于格列吡嗪与蛋白高度结合的特性，以及肝脏生物转化是本品主要的排泄途径，在肾脏或肝脏损害时，格列吡嗪的药代动力学和药效学特性可能发生改变。 在雌性或雄性小鼠的脑组织和脊髓中以及妊娠小鼠的胎儿中用放射自显影法均未检测到格列吡嗪及其代谢产物，另一项研究显示，大鼠服用标记过的药物后，可在其胎儿中探测到极少量的放射活性。