安内喜 氯沙坦钾氢氯噻嗪片 28片

【药代动力学】

吸收 氯沙坦 口服给药后，氯沙坦吸收良好并经过首过代谢，形成一种活性羟酸代谢产物和其他非活性代谢产物。氯沙坦片的体内生物利用度大约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物分别在1小时和3-4小时内达到平均峰值浓度。同时进食标准餐对氯沙坦的血 浆浓度无显著临床意义上的影响。 分布 氯沙坦 氯沙坦及其活性代谢产物与血浆蛋白，主要是白蛋白的结合率超过99%。氯沙坦的分布容积是34升。对大鼠的研究提示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪能通过胎盘屏障，但不能通过血脑屏障，可从乳汁中分泌。 代谢 氯沙坦 静脉使用或口服后，14%氯沙坦的转化为其活性代谢产物。口服或静脉给予14C标记的氯沙坦钾后，循环血浆中的放射性主要来自氯沙坦及其活性代谢产物。约1%的研究个体，只有极少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。 除活性代谢产物外，也有无活性代谢产物形成，包括由丁基侧链羟化形成的两个主要代谢产物和一个次要的代谢产物，N-2四唑葡糖苷酸。 消除 氯沙坦 氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别约为600ml/min和50ml/min。氯沙坦及其活性代谢产物的肾脏清除率分别约为74ml/min和26ml/min。当氯沙坦口服给药时，约4%呈原形经尿排出，约6%作为活性代谢产物经尿排出。在口服氯沙坦钾剂量高达200mg的范围内氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学特性呈线性关系。 口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多指数形式下降，它们的终末半衰期分别约为2小时和6－9小时。在每日一次100mg的剂量时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中都没有明显蓄积。氯沙坦及其活性代谢产物的清除主要经胆汁和尿液分泌。人类口服14C标记的氯沙坦钾后，约35%的放射性出现在尿液，58%的放射性出现在粪便。人类静脉使用14C标记的氯沙坦后，约43%的放射性出现在尿液， 50%的放射性出现在粪便。 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪不被代谢，但它可很快地被肾脏清除。24小时血浆浓度监测时，可发现血浆半衰期在5.6小时和14.8小时之间变动。至少61%的口服剂量在24小时内呈原形清除。 特殊人群 氯沙坦－氢氯噻嗪 氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度以及氢氯噻嗪的吸收，在老年高血压患者和年轻高血压患者之间没有显著性差异。 氯沙坦 氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度在老年高血压患者和年轻高血压患者之间没有显著性差异。 女性高血压患者与男性高血压患者比较，氯沙坦的血浆浓度要高出2倍。活性代谢物的浓度女性和男性没有差异。无法判定这些明显的药代动力学差异有显著临床意义。 轻度和中度酒精性肝硬化患者口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度比年轻男性志愿者分别高5倍和1.7倍。 对于肌酐清除率大于10mL/min的病人，其氯沙坦的血浆浓度没有改变。血液透析的病人氯沙坦的AUC大约比具有正常肾功能的病人高2倍。活性代谢物的血浆浓度在肾功能不全或血液透析的病人中没有改变。 氯沙坦钾及其活性代谢产物均不能被血液透析清除。