迭力 加巴喷丁胶囊 300mg*24粒

【药代动力学】

据文献报道，服用加巴喷丁后所有的药理学作用都来自于其母体化合物的活性，加巴喷丁在人体的代谢是不明显的。 口服生物利用度：加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例，当剂量增加时，生物利用度下降。在每日分三次给予剂量为900、1200、2400、3600和4800 mg加巴喷丁时，其生物利用度分别约为60%、47%、34%、33%和27%。食物对加巴喷丁的吸收速度和程度只有轻微的影响（AUC和Cmax有14%的增加）。 分布： 加巴喷丁在循环中大部分不与血浆蛋白结合（蛋白结合率＜3%）。静脉注射加巴喷丁150 mg后的表观分布容积为58±6L（平均值±标准差）。癫痫患者脑脊液中加巴喷丁稳态谷浓度（Cmin）大约为相应血浆浓度的20%。 消除：加巴喷丁主要以原形通过肾脏排泄从全身循环系统中消除，在人体内的代谢不明显。加巴喷丁的消除半衰期是5～7小时，并且不随剂量或多次给药而改变。加巴喷丁的消除速率常数、血浆清除和肾清除与肌酐清除率直接成正比（见特殊人群中肾脏功能不全的患者）。在老年患者和肾脏功能损伤的患者，加巴喷丁血浆清除率下降。加巴喷丁可以通过血液透析从血浆中清除。 特殊人群：肾功能不全的成年患者：肾功能不全（平均肌酐清除率为13～114 mL/min）的受试者（N＝60）单剂量口服加巴喷丁400mg，加巴喷丁的平均半衰期为6.5小时（肌酐清除率＞60 mL/min的患者）～52小时（肌酐清除率＜30 mL/min的患者），加巴喷丁的肾脏清除率为90 mL/min（肌酐清除率＞60 mL/min的患者）～10 mL/min（肌酐清除率＜30 mL/min的患者）。平均血浆清除率从大约190 mL/min下降到20 mL/min。 肾功能损伤的患者或进行血液透析的患者需进行剂量调整。 肾功能不全的儿科患者尚未进行研究。 血液透析：在无尿症的患者的研究中（N=11），加巴喷丁在未透析时的表观消除半衰期大约为132个小时；一周透析三次（每次持续4小时），加巴喷丁的表观消除半衰期从132小时减少到51小时，减少了大约60%。由此可见，血液透析对无尿症患者体内加巴喷丁的消除影响很大。 血液透析的患者需进行剂量调整。 肝疾患者：由于加巴喷丁不代谢，所以未对肝脏损伤的患者进行研究。 年龄：在20～80岁的受试者中进行年龄影响的研究。加巴喷丁的表观口服清除率（CL/F）随着年龄增加而下降了，从在30岁以下的人中大约225mL/min到70岁以上的人中大约125mL/min。肾脏清除率（CLr）和根据体表调整过的肾脏清除率也随着年龄的增加而降低；然而，加巴喷丁的肾脏清除率随着年龄下降在很大程度上能解释为肾脏功能的下降。有与年龄相关的肾脏功能疾病患者中要求减少加巴喷丁剂量。 儿科：加巴喷丁的药物代谢动力学在48名年龄在1个月到12岁的儿科的受试者中进行，剂量约为10mg/kg。血浆浓度峰值在各个年龄组是相似的，达峰时间约为给药后2～3小时。通常，儿科的受试者年龄在1个月到小于5岁之间比5岁和更大的患儿中观察到的暴露量约低30%（AUC）。因此，标准化每个体重的口服清除率在越小的儿童中越高。加巴喷丁的表观口服清除率直接与肌酐清除率成比例。加巴喷丁消除半衰期平均为4.7个小时并且在整个年龄组的研究结果基本相似。 据国外文献报告，在253名年龄在1个月到13岁的儿科的患者中进行了一个总体的药物动力学分析。患者接受10到65 mg/kg/天，每日三次给予。表观口服清除率（CL/F）直接与肌酐清除率成比例，这个关系在单剂量和在稳态时是相似的。当按公斤体重标化后，在小于5岁的儿童中可观察到比5岁或更大的儿童中更高的口服清除率值。在小于1岁的婴儿中的清除率是非常易变的。在5岁和更大的儿科患者中观察到的标准的口服清除率和在成人中给予单个剂量后的值相一致。标准化每公斤体重的口服分布体积在整个年龄范围是不变的。 药物代谢动力学资料表明在3～4岁癫痫症的儿科患者中有效的每日剂量应该是40 mg/kg/天，其达到的平均血浆浓度，与那些5岁或更大的患者接受加巴喷丁30 mg/kg/天所达到的血浆浓度是相似的。 性别：虽然没有进行正式的研究来对比加巴喷丁在男性和女性中的药物代谢动力学，现有的资料显示男性和女性的药物代谢动力学参数是相似的并且没有明显的性别差异。 种族：种族的药物代谢动力学差异还没有研究。由于加巴喷丁主要是肾脏排泄的，并且肌酐清除率没有大的种族差异，因此认为种族的药物代谢动力学没有差异。