使用塞瑞替尼胶囊后可能出现的不良反应
下列药物不良反应反映的是925例接受每日一次空腹口服750mg剂量治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者塞瑞替尼的暴露情况，这些患者来自7项临床研究，包括2项随机、阳性对照的III期研究[A2301(ASCEND-4)和A2303(ASCEND-5)]。塞瑞替尼750mg空腹给药的中位暴露时间为44.9周(范围：0.1~200.1周)。62.2%患者发生了剂量下调，74.8%患者发生了给药中断。导致永久终止本品治疗的不良事件发生率为12.1%。导致终止本品治疗的最常见不良事件(AE)(>0.5%)为感染性肺炎(0.6%)和呼吸衰竭(0.6%)。750mg空腹给予赞可达(塞瑞替尼胶囊)治疗的患者中发生率≥10%的药物相关不良反应(ADRs)包括腹泻、恶心、呕吐、肝脏实验室检查异常、疲劳、腹痛、食欲下降、体重减轻、便秘、血肌酐升高、皮疹、贫血和食管疾病。750mg空腹给予本品治疗的患者中发生率≥5%的3/4级ADR包括肝脏实验室检查异常、疲劳、呕吐、高血糖、恶心及腹泻。一项在既往接受过治疗和既往未接受过治疗的ALK-阳性NSCLC患者进行的剂量优化研究A2112(ASCEND-8)中，评估了伴低脂肪餐每日口服给予塞瑞替尼450mg或600mg相对于空腹给予750mg的全身暴露量、有效性和安全性。结果显示，除了后面描述的胃肠道不良反应外，与食物同服本品450mg(N=89)总体安全性特征与空腹给药本品750mg(N=90)相符，同时达到可比的稳态暴露量。相比750mg空腹给药(腹泻76%，恶心50%，呕吐56%，12%报告了3/4级不良反应)，与食物同服本品450mg患者的胃肠道药物不良反应发生率和严重程度降低(腹泻56%，恶心45%，呕吐35%，1.1%报告了3/4级不良反应)。随餐服用本品450mg患者有10%发生了至少1次需要剂量下调的不良事件，有42%发生了至少1次需要中断给药的不良事件。因任何原因首次剂量下调的中位时间为8周。
粤公网安备 44020402000199号
