思贝格 H盐酸齐拉西酮胶囊 20mg*10粒*2板

【药理毒理】

药理作用：齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物不同。体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、aα1-肾上腺素能受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。齐拉西酮对D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用。齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。与其他抗精神分裂症药物一致，齐拉西酮的作用机制不明确。研究认为其抗精神分裂症作用可能是通过对D2和5HT2受体的拮抗作用来发挥的，对其他相似亲和力受体的拮抗作用可能是导致其他治疗作用和副作用的原因。对H1受体的拮抗作用可能是齐拉西酮产生嗜睡的原因，对α1-肾上腺素能受体的拮抗作用可是产生体位性低血压的原因。毒理研究遗传毒性Ames试验中，在无代谢活化时齐拉西酮可使一株鼠伤寒沙门氏菌回复突变率升高。小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阳性，小鼠微核试验结果为阴性。生殖毒性SD大鼠在齐拉西酮剂量为10～160mg/kg/天(按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200mg/天的0.5～8倍)时可见交配时间延长，在剂量为160mg/kg/天时生育力降低，在剂量为40mg/kg/天时对生育力未见影响。雄性大鼠在剂量为160mg/kg/天时与未给药雌性大鼠交配后，未见生育力降低，因此齐拉西酮可能仅对雌性大鼠的生育力有影响。在一项周期为6个月的大鼠试验中，给药剂量为200mg/kg(按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200mg/天的10倍)，未见对睾丸的影响。大鼠致畸敏感期给予齐拉西酮10～160mg/kg/天，可见胎仔体重降低、骨骼骨化延迟，但未见畸形，对发育无影响剂量为5mg/kg/天。在剂量为40和160mg/kg时可见母体毒性。家兔致畸敏感期给予齐拉西酮30mg/kg/天(按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200mg/天的3倍)可见胎仔结构畸形发生率增加，对发育无影响剂量为10mg/kg/天。大鼠围产期给予齐拉西酮10mg/kg/天(按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200mg/天的0.5倍)或更高剂量，死产数增加，哺乳前4天存活动物数减少。在剂量为5mg/kg/天(按mg/m[sup]2[/sup]推算，相当于人最大推荐剂量200mg/天的0.2倍)时，可见子代动物发育延迟和神经行为功能受损。致癌性LongEvans大鼠和CD-1小鼠掺食法分别给予齐拉西酮2、6、12mg/kg/天或50、100、200mg/kg/天(按mg/m2推算，分别相当于人最大推荐剂量200mg/天的0.1～0.6倍和1～5倍)，连续24个月。与对照组比较，大鼠和雄性小鼠中未见肿瘤发生率增加。在雌性小鼠中，可见垂体腺瘤和垂体癌、乳腺癌发生率呈剂量依赖性增加。啮齿类动物长期给予其他抗精神病药物可见垂体和乳腺增生，认为是催乳素介导的。小鼠掺食法给予齐拉西酮100、200mg/kg/天，连续1个月，可见雌性小鼠血清催乳素水平升高，雄性小鼠无影响。大鼠掺食法给予齐拉西酮也未见催乳素改变。啮齿类动物中催乳素介导的内分泌肿瘤对人体用药风险的相关性尚不明确。