元治 盐酸贝尼地平片 4mg*12片

【药理毒理】

药理作用 本品与细胞膜膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。据推测本品主要是进入细胞膜内与DHP结合部位相结合。此外，通过研究本品对离休血管收缩的抑制作用及与DHP结合部位亲和力等，证明本品与DHP结合部位的亲合力强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而且与血药浓度无相关性。 (1) 降压作用 自发性高血压大鼠、DOCA-盐性高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品时均可见起效缓慢而作用持久的降压作用。 长期给药未见耐药性。 原发性高血压患者每日1次口服本品能产生24小时平稳降压作用，不影响血压的昼夜变化。 (2)抗心绞痛作用 本品显著改善大鼠实验性心绞痛和犬冠状动脉缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心电图变化。 劳累性心绞痛患者口服本品可显著改善运动负荷引起的缺血性变化(心电图ST降低)。 (3)维持肾功能作用 肾功能不全(肾切除5／6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，可显示降压作用，同时改善肾功能。 本品可显著增加原发性高血压患者的肾血流量。伴有高血压的慢性肾功能不全患者口服本品时，可显著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，维持肾功能。 毒性研究 亚急性毒性 人鼠连续经口给本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg／kg3个月，6mg／kg以上组可见肝脏内脂肪沉着(肝小叶边缘带至中间带)，但停药后可恢复或有恢复倾向。无毒性剂量为1.5mg／kg。 犬连续经口给本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg／kg3个月，1.5mg／kg以上组可见心率及心脏重量增加，6mg／kg时可见房室传导阻滞。无毒性剂量为0.5mg／kg。 慢性毒性 大鼠连续经口给本品0.38、0.75、1.5、6mg／kg12个月，0.75mg／kg以上组可见胸腺重量减少，肝脏边缘钝化。1.5mg／kg以上组可见心脏、肺、脾脏重量增加。6mg／kg抑制体重增加并可见肝脏及肾脏重量增加。 犬连续经口给本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg／kg12个月，1.5mg／kg以上组可见心率增加、齿龈增生。6mg／kg可见房室传导阻滞，但病理组织学检查心脏未见病理性变化。 生殖毒性 大鼠妊娠前及妊娠初期经口给本品3-50mg／kg，50mg／kg可见黄体数量轻度减少，但所有给药组的着床数及胎仔数与对照组相比无差异性，且胎仔发育良好。 大鼠器官形成期经口给本品6-35mg／kg，家兔经口给本品6-100mg／kg，大鼠在35mg／kg时出现胎仔死亡数轻度增加，家兔在100mg／kg时可见死胚率增加，但未见致畸性。 大鼠围产期及哺乳期经口给本品6-35mg／kg，25mg／kg以上可见妊娠期延长，35mg／kg时可见分娩时间延长、产死仔数增加，12mg／kg以上可见哺乳期间仔鼠体重增加抑制。