天葫 瑞格列奈片 1mg*30片

【药代动力学】

瑞格列奈通过胃肠道快速吸收，血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆药物浓度达峰值。随后血浆药物浓度迅速下降，4~6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。 瑞格列奈的药代动力学特性：平均绝对生物利用度为63%（CV11%），分布容积低，30L（与分布入细胞内液一致），血中清除速率快。 临床研究发现瑞格列奈的血药浓度个体间差异较大（60%）。个体内差异从低到中等水平（35%）。因此应根据临床反应调整瑞格列奈剂量，但个体间差异不影响药物的有效性。 肾功能不全患者 单次给药与多次稳态给药 对有不同程度肾损伤的2型糖尿病患者进行了瑞格列奈药代动力学研究。肾功能正常及肾功能轻度至中度损伤患者的瑞格列奈AUC和Cmax相同（平均值分别为56.7ng/ml*小时和57.2ng/ml*小时；37.5ng/ml和37.7ng/ml）。严重肾功能减退的患者的平均AUC和Cmax值有一些增加（分别为98.0ng/ml*小时和50.7ng/ml），但该研究表明瑞格列奈水平与肌酐清除率之间仅有微弱的联系。 肾功能不全患者无需调整起始剂量。 严重肾功能损伤或肾功能不全需进行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用剂量时应谨慎。 肝功能不全患者 一项在12名健康受试者及12名采用Child-Pugh分级和咖啡因清除率分级的慢性肝病（Chronic liver disease, CLD）患者中进行的单剂量、开放研究表明，与健康受试者相比，中度至重度肝功能不全患者的瑞格列奈总血药浓度和游离瑞格列奈的血药浓度较高，达峰时间较长（健康受试者的AUC为91.6ng/ml*小时，Cmax为46.7ng/ml；CLD患者的AUC为368.9ng/ml*小时，Cmax为105.4ng/ml）。AUC值与咖啡因清除率的相关性有统计学意义。患者组中未发现血糖谱差异。 服用相同的常用剂量时，与肝功能正常的患者相比，肝损伤患者可能会暴露于较高浓度的瑞格列奈及代谢产物中。因此，瑞格列奈不应当在重度肝功能异常的患者中使用，肝功能损伤患者应慎用本品。 应有较长剂量调整间期，以充分评估对药物的反应。 瑞格列奈与人体血浆蛋白结合率很高（大于98%）。 分别在餐前0、15或30分钟或空腹时给药，瑞格列奈药代动力学未发现相关临床差异。 瑞格列奈几乎完全被代谢，主要通过CYP2C8，但也通过CYP3A4代谢，代谢产物未见有临床意义的降血糖作用。 瑞格列奈及其代谢物主要通过胆汁排泄。很少部分（大约8%）以代谢产物自尿排出。粪便中的原形药物少于2%。