蒂菲尼 吉非替尼片 0.25g*10片*1板

蒂菲尼 吉非替尼片 0.25g*10片*1板

0.25g*10片*1板

24 个月

活性成份：吉非替尼 化学名称：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 子式：C22H24ClFN4O3 分子量：446.90 辅料：乳糖、微晶纤维素、聚维酮K30、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂(胃溶型)

本品单药适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗(见[注意事项])。

吉非替尼的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服直到出现疾病进展或不能耐受的毒性。如果漏服吉非替尼一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。
当不能整个片剂给药时，例如患者只能吞咽液体，可将片剂分散于水中。片剂应分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)无需压碎，搅拌至完全分散(约需15分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。也可通过鼻胃管给予该药液。
药物不良反应所致剂量调整
出现以下任何一种情况的患者应暂停吉非替尼给药(长达14天)：
·肺病症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作或加重；
·NCI CTCAE2级或2级以上的ALT或AST升高；
·NCI CTCAE3级或3级以上的腹泻；
·出现重度眼病体征和症状或眼病加重(包括角膜炎)；
·NCI CTCAE3级或3级以上皮肤反应
不良反应完全缓解或降至NCI CTCAE1级后，可重新开始吉非替尼250mg剂量治疗。
以下情况需永久终止吉非替尼治疗(见[注意事项])：
·确诊间质性肺疾病(ILD)；
·重度肝损伤；
·胃肠穿孔；
·角膜溃疡性角膜炎；
药物相互作用剂量调整
CYP3A4强诱导剂
如果未出现重度药物不良反应，吉非替尼日剂量可增加至500mg，中止强效CYP3A4诱导剂给药后7天，重新开始吉非替尼250mg给药(见[药物相互作用]、[药代动力学])。
CYP3A4抑制剂
强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑和伊曲康唑)能降低吉非替尼代谢，增加其血浆浓度。吉非替尼与强效CYP3A4抑制剂合并用药时，应监测不良反应(见[药物相互作用])。
肝功能损伤
肝硬化所致中度至重度肝功能损伤(Child Pugh B或C)的患者吉非替尼血浆浓度增高。应密切监控这些患者的不良事件。肝转移导致天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶或胆红素升高的患者其血药浓度未见升高(见[药代动力学]、[注意事项])。
肾功能损伤
肌酐清除率＞20ml/分的肾功能损伤患者无需调整剂量。因肌酐清除率≤20ml/分的患者的数据有限，因此，这些患者用药时应谨慎(见[药代动力学])。

江苏天士力帝益药业有限公司

当考虑吉非替尼用于晚期或转移性NSCLC患者的治疗时，应对所有患者的肿瘤组织进行EGFR突变检测。确定具有EGFR基因敏感突变的患者推荐吉非替尼治疗。如果肿瘤标本不可评估，则可使用从血液(血浆)标本中获得的循环肿瘤DNA(ctDNA)。
只能使用经论证可用于测定肿瘤或ctDNA的EGFR突变状态的检测方法，检测方法须稳定、可靠并且灵敏，以避免出现假阴性或假阳性的测定结果。
间质性肺病
观察到接受吉非替尼治疗的患者发生间质性肺病，可急性发作，有死亡病例报告(见[不良反应])。如果患者呼吸道症状恶化，如呼吸困难，咳嗽，发热，应中断吉非替尼治疗，立即进行检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼，并对患者进行相应的治疗。
一项在日本进行的流行病学病例对照研究中，对接受吉非替尼或化疗的3159名非小细胞肺癌患者进行为期12周的随访，确定了以下出现间质性肺病的高风险因素(不考虑患者接受的吉非替尼还是化疗)：吸烟，较差的体力状态(PS≥2)，在CT扫描上正常肺组织覆盖范围≤50%，距非小细胞肺癌诊断时间较短(＜6个月)，原有间质性肺炎，年龄较大(≥55岁)，伴有心脏疾病。两治疗组中发展为ILD的患者，如具有以下危险因素则死亡率增加：吸烟、在CT扫描上正常肺组织减少≤50%、原有间质性肺炎、年龄较大(≥65岁)，病灶与胸膜粘连(≥50%)。
肝毒性
已观察到肝功能检查异常(包括丙氨酸氨基转移酶升高，天门冬氨酸氨基转移酶升高，胆红素升高)(见[不良反应])，偶见有表现为肝炎。已有肝衰竭的个例报告，其中某些是致死性病例。因此，建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用吉非替尼。如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。
严重持续的腹泻
当患者出现重度或持续性腹泻、恶心、呕吐或厌食症状时，应告诫其即刻就医，因为这些症状均可能间接引起脱水。这些症状应按临床指证进行处理。
消化道穿孔
服用吉非替尼治疗的患者中已有消化道穿孔的报道，涉及的大多数患者本身包含其他已知的风险因素(如，同时服用类固醇药物、非甾体类抗炎药；消化道基础疾病、溃疡、年龄、吸烟史、穿孔部位的肠道转移肿瘤)。
眼部症状
出现任何提示角膜炎的症状或体征(如急性或加重的：眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼部疼痛和/或眼部发红)的患者应立即转诊至眼科专科医生处。
如确诊为溃疡性角膜炎，则应中断吉非替尼治疗；如果症状无缓解，或症状在再次服用吉非替尼时复发，则应考虑永久性终止吉非替尼治疗。
大疱性和脱皮性皮肤病
服用吉非替尼治疗的患者有报告发生大疱性病症，包括中毒性表皮坏死松懈症、Stevens-Johnson综合症和多形性红斑。接受吉非替尼治疗的2462例患者中，2(0.08%)例患者报告多形性红斑和大疱性皮炎。如果患者出现重度大疱性、发疱或脱皮病症，应中断或中止吉非替尼治疗。
皮肤毒性：
严重皮肤不良反应(NCI CTCAE3级或3级以上)需暂停用药(见[用法用量])，对皮肤反应进行早期干预有利于吉非替尼的持续治疗。患者用药期间出现皮肤感觉异常、红斑、脱屑、水疱、出血、皲裂、水肿或角化过度应及时就医。
上市后不良反应监测已收到掌跖红肿综合征(手足综合征、手足皮肤反应)报告，患者在用药期间应注意减少皮肤压迫和摩擦，尤其防止对手掌和足底的压迫。
其它
在吉非替尼的临床试验中有脑血管事件的报告，但与吉非替尼的关系未确定。
在一项对儿科患者进行吉非替尼和放疗治疗的Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，45名入选患者(这些患者为新诊断出脑干神经胶质瘤或未完全切除的幕上恶性神经胶质瘤)中，发生4例(1例死亡)中枢神经系统出血。在一项单用吉非替尼治疗的临床研究中，一位患有室管膜瘤的儿童也出现了中枢神经系统出血。没有证据证明接受吉非替尼治疗的成年NSCLC患者的脑出血风险增高。
对驾驶及操纵机器能力的影响
在吉非替尼治疗期间，可出现虚弱的症状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。