海苏纳 托伐普坦片 15mg*10片*1板

海苏纳 托伐普坦片 15mg*10片*1板

15mg*10片*1板

24 个月

本品活性成份为托伐普坦。 化学名称：(±)-4'-[(7-氯-2,3,4,5-四氢-5-羟基-1H-1-苯并杂氮卓-1-基)羰基]-N-邻-甲苯酰基-间-甲苯胺。 分子式：C26H25ClN2O3 分子量：448.94 辅料：乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羟丙纤维素与硬脂酸镁。

1、低钠血症 用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症(血清钠浓度＜125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的患者。 重要限制事项 需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。 尚未确定使用本品使血清钠浓度升高后对症状改善的益处。 2、心力衰竭引起的体液潴留 用于袢利尿剂等其他利尿剂治疗效果不理想的心力衰竭引起的体液潴留。 本品可与其他利尿剂(袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、抗醛固酮制剂)合并应用。但没有与人心房利钠肽(hANP)合并应用的经验。

1.成人常用剂量
由于过快纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽因难、昏睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡，因此患者的开始给药和再次开始给药治疗应在医院内进行，服药当日应多次监测血清钠浓度，以评估其对治疗的反应。
(1)治疗低钠血症
本品通常的起始剂量是15mg、每日1次，餐前餐后服药均可。根据需要，服药至少24小时以后，可将服用剂量增加至30mg，每日1次，最大可增加至60mg，每日1次，以升高血清钠浓度，为降低肝损害的风险，服用本品不得超过30天。
在初次服药和增加剂量期间，要经常监测血清电解质和血容量的变化情况。避免在治疗最初的24小时内限制液体摄入。指导服用本品的患者，口渴时应及时摄入液体。
患者停止服用本品后，应指导患者重新限制液体摄入，并对患者的血清钠浓度以及血容量的变化进行监测。
如果血清钠不能得到适当的改善，应考虑用其他治疗方法替换托伐普坦治疗或者在托伐普坦治疗的基础上再增加其他治疗。对于血清钠浓度有适当改善的患者，应该定期监测其基础疾病和血清钠浓度，以评价是否需要进一步给予托伐普坦治疗。在低钠血症的情况下，治疗持续时间取决于基础疾病及其治疗情况。预计托伐普坦治疗可持续至基础疾病得到妥当治疗或者低钠血症不再是一个临床问题为止。
（具体详见说明书）

南京海纳制药有限公司

1.过快纠正血清钠浓度会导致严重的神经系统后遗症(参见警示语)
(注意：仅适用低钠血症)
过快纠正低钠血症的血清钠浓度(例如，升高速度＞12mEq/L/24小时)有发生渗透性脱髓鞘综合征的风险。渗透性脱髓鞘可引起构音障碍、缄默症、吞咽因难、昏睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡。对于严重营养不良、酒精中毒及晚期肝病等易发生渗透性脱髓鞘的患者，建议减慢血清钠的纠正速度。在一项托伐普坦起始剂量为15mg、每日1次的剂量递增对照临床试验中，托伐普坦组有7%血清钠浓度＜130mEq/L的受试者，在服药后8小时血清钠浓度升高了8mEq/L以上；2%受试者服药后24小时的血清钠浓度升高12mEq/L以上。安慰剂组中，1%的血清钠浓度＜130mEq/L受试者服药后8小时血清钠浓度升高8mEq/L以上，但没有受试者服药后24小时血清钠浓度升高超过12mEq/L。尽管在这些研究中没有出现渗透性脱髓鞘综合征及相关的神经系统后遗症，但有报告指出血清钠浓度纠正过快会出现这些症状。对于正在服用本品的患者，尤其是服药初期及增加剂量后，应注意观察血清钠浓度和神经系统症状。SIADH或基线血清钠浓度极低的患者如果过快纠正血清钠浓度则风险更高。对于服用本品血清钠浓度升高过快的患者，需要停止或中断服药，并应考虑给予低渗液体。服用本品的24小时内若限制液体摄入，可能会导致血清钠浓度纠正过快，一般应该避免这种限制。
2.肝毒性(参见警示语)
在一项常染色体显性多囊肾病患者长期并且以高于低钠血症的剂量服用托伐普坦的研究中，观察到托伐普坦引起的肝损伤。研究中，3名使用托伐普坦的患者被观察到同时出现临床显著的血清谷丙转氨酶(ALT)升高(大于正常值上限3倍)和血清总胆红素升高(大于正常值上限2倍)。另外，托伐普坦组有4.4%(42/958例)的患者被观察到ALT显著升高，而安慰剂组是1.0%(5/484例)。绝大多数肝酶异常在开始治疗的18个月内被发现。停止使用托伐普坦后，这些升高的指标大部分逐渐好转。这些发现提示，托伐普坦有可能引起不可逆的、致命的肝损伤。
在常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)患者使用托伐普坦的上市后经验中，有急性损伤导致肝衰竭需要进行肝移植的报道。在FDA批准的ADPKD患者风险评估和减轻策略之外，不应使用托伐普坦治疗ADPKD患者。
在托伐普坦的其它研究中-包括用以获得本说明书中适应症的研究，未发现肝损伤的发生高于安慰剂。然而，这些结果并不能够排除按本适应症使用托伐普坦的患者发生类似肝损伤的可能性。
为降低显著或不可逆肝损伤的风险，应该在开始服药的2周内进行多次肝功能检查。如需要继续服药时，也应适当监测肝功能。如正在服用托伐普坦的患者报告有疲劳、厌食、上腹不适、小便颜色异常变深或黄疸等可能预示肝损伤或肝损伤恶化的症状，应立即进行肝功能检测。如怀疑发生肝损伤或肝损伤的恶化，应立即停用托伐普坦，并进行适当的治疗和研究其发生的原因。肝损伤患者不能再次使用托伐普坦，除非确定肝损伤的发生与使用托伐普坦无关。
3.肝硬化
在以低钠血症患者为受试者的临床试验中，伴有肝硬化的患者服用了托伐普坦，托伐普坦组63例受试者中有6例(10%)、53例安慰剂组中有1例(2%)出现了胃肠道出血。对于肝硬化患者，只有判定治疗获益大于风险时才能使用本品。
4.脱水及血容量不足
服用托伐普坦片后，可出现明显排水利尿作用，一般情况下通过摄入液体可以削弱其影响。尤其是正在使用利尿剂或限制液体摄入而可能存在血容量不足的患者，服用托伐普坦片有发生脱水和血容量不足的可能性。在一项低钠血症患者连续服用托伐普坦或安慰剂的对照临床试验中，脱水的发生率托伐普坦组(607例)为3.3%，安慰剂组为1.5%。对于服用本品后出现医学上明显的血容量不足的体征或症状的患者，应中断或停止服药治疗，并应密切关注生命体征、液体平衡以及电解质，提供支持治疗。在服用本品期间，限制液体摄入会增加发生脱水和血容量不足的风险。当出现口渴、脱水时，应指导患者补充水分。
5.高渗盐水的合并应用
尚无本品和高渗盐水合并应用的经验。不推荐与高渗盐水合并应用。
6.高钾血症或升高血清钾浓度的药物
本品的排水利尿作用，引起循环血量减少、血清钾浓度升高，可能诱发心室纤颤、室性心动过速。因此对于正在使用升高血清钾浓度药物的患者或血清钾浓度＞5mEq/L的患者，服药开始后应监测血清钾浓度。
7.排尿困难
必须确保排尿量。有部分排尿困难的患者，例如前列腺肥大或者有排尿疾患的患者发生急性尿潴留的风险升高。
8.糖尿病
血糖浓度升高的糖尿病患者(例如超过300mg/dl)可能出现假性低钠血症。在托伐普坦治疗之前和治疗期间应排除这种情况。
托伐普坦可能引起高血糖。因此，接受托伐普坦治疗的糖尿病患者应谨慎管理。尤其那些没有得到很好控制Ⅱ型糖尿病患者。
9.乳糖和半乳糖不耐受
本品含有辅料乳糖，有罕见的遗传性半乳糖不耐受、缺少乳糖酶或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用本品。
10.肝性脑病
肝硬化患者可能出现伴有意识障碍的肝性脑病，应注意观察，若出现异常应停止服用托伐普坦，并给予适当的处置。
11.本品在服用后24小时内利尿作用较强，因此，至少在服用后4～6小时以及8～12小时测定血清钠浓度。服药次日起至1周内每天测定，此后继续服药时也应适当监测血清钠浓度。
12.血清钠浓度低于125mEq/L的患者服药时，由于血清钠浓度急速升高有导致渗透性脱髓鞘的危险，因此在24小时内血清钠浓度升高超过12mEq/L时，应停止服药。
13.因可能会出现头晕等，应注意防止跌到。另外，从事高空作业、机动车驾驶等危险工作时，应注意避免发生危险。
14.运动员慎用
15.使用注意事项
交付药物时，应指导患者将药物从PTP包装内取出后服用。有报告称，患者因误服PTP包装后，被其坚硬角部刺破食管粘膜，甚至发生穿孔、纵膈炎等严重合并症。