石药/欧舒安 帕利哌酮缓释片 6mg*14片

石药/欧舒安 帕利哌酮缓释片 6mg*14片

6mg*14片

36 个月

活性成份：帕利哌酮 化学名称：（±）-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 分子式：C23H27FN4O3 分子量：426.49 制剂用辅料: 第一药物层:聚氧乙烯N80、氯化钠、羟丙甲纤维素E5LV、二丁基羟基甲苯、硬脂酸 第二药物层:聚氧乙烯N80、羟丙甲纤维素E5LV、二丁基羟基甲苯、硬脂酸推动层:聚氧乙烯303、红氧化铁、聚维酮K30、氯化钠、二丁基羟基甲苯、硬脂酸 隔离层:羟丙纤维素EXF、聚维酮K30控释层:醋酸纤维素CA398-10、聚乙二醇3350颜色层:羟丙甲纤维素、二氧化钛、一水乳糖、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、黄氧化铁、红氧化铁、黑氧化铁印字油墨层:酯化虫胶的乙醇分散液、异丙醇、黑氧化铁、正丁醇、丙二醇、氢氧化铵

帕利哌酮缓释片适用于成人及12-17岁青少年（体重≥29Kg）精神分裂症的治疗。

推荐剂量
成人
本品推荐剂量为6 mg，一日一次，早上服用。起始剂量不需要进行滴定。虽然没有系统性地确立6 mg以上剂量是否具有其他益处，但一般的趋势是，剂量越高疗效越大，但也须权衡副作用的因素，因为不良反应随剂量增加也会相应增多。因此，某些患者可能从最高12 mg/天的较高剂量中获益，而某些患者服用3 mg/天的较低剂量已经足够。仅在经过临床评价后方可将剂量增加到6 mg/天以上，而且间隔时间通常应大于5天。当提示需要增加剂量时，推荐采用每次3 mg/天的增量增加，推荐的最大剂量是12 mg/天。
在一项更长期的临床研究中，本品可以有效延迟使用本品稳定期达到6周的患者的复发时间（参见【临床试验】）。在治疗维持期时，应以最低有效剂量处方本品，并且医生应对每位患者的长期使用进行定期再评估。
12-17岁青少年（体重≥29Kg）
本品用于12-17岁（体重≥29Kg）的青少年精神分裂症的治疗，推荐剂量是3 mg，一日一次，早上服用。起始剂量不需要进行滴定。仅在经过临床评价后方可增加剂量，并且应采用每次3 mg/天的增量增加，间隔时间应大于5天。处方医师应注意的是，在青少年精神分裂症的研究中，没有明确的结果显示较高剂量（例如：体重低于51 kg的受试者使用6 mg，体重为51 kg或以上的受试者使用12 mg）可增强药效，但不良事件却随剂量的增加而增多。（具体详见说明书）

石药集团欧意药业有限公司

老年痴呆相关精神障碍患者死亡率升高与安慰剂相比，使用非典型性抗精神病药物治疗的痴呆相关性精神病老年患者的死亡危险性会增高。本品未批准用于治疗痴呆相关性精神病。脑血管不良反应，包括中风，痴呆相关性精神病老年患者在使用利培酮、阿立哌唑和奥氮平对老年痴呆受试者进行的安慰剂对照试验中，出现脑血管不良反应（脑血管意外和一过性缺血发作）的发生率高于接受安慰剂治疗的受试者，包括死亡。研究进行时，本品还没有上市。本品未批准用于治疗痴呆相关性精神病患者。恶性综合征已有报告指出，使用包括帕利哌酮在内的抗精神病药物的患者出现过具有死亡可能的综合征，即恶性综合征（NMS）。NMS的临床表现为高热、肌肉强直、意识状态改变以及自主神经紊乱（脉搏或血压不规律、心动过速、出汗和心律失常）。其他体征还可能包括血肌酸磷酸激酶水平升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰。出现该综合征患者的诊断评价较为复杂。诊断时重要的一点是鉴别那些临床表现同时涉及严重医学疾病（如肺炎、全身感染等）和未经过治疗或未充分治疗的锥体外系体征和症状（EPS）的病例。其他在鉴别诊断需要重点考虑的事项包括：中枢抗胆碱能毒性、中暑、药物热和主要的中枢神经系统组织病理学检查。NMS的处理应包括：（1）立即停止使用抗精神病药物和其他对目前治疗不重要的药物；（2）给予强化对症治疗和医学监测；（3）在特殊治疗能够实施的条件下，对任何合并的严重医学问题进行治疗。对于不复杂的NMS，目前还没有一致的特异性药理学治疗方案。如果患者显示在NMS康复后需要抗精神病药物治疗，可重新引入药物治疗，但需要密切监测，因为已经报告出现NMS复发情况。QT间期延长帕利哌酮会引起一定程度的校正QT（QTc）间期延长。帕利哌酮使用时应避免与其他已知会延长QTc的药物联合使用，包括1A类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药、抗精神病药物（如氯丙嗪、甲硫达嗪）、抗生素（如加替沙星、莫西沙星），或其他类型已知会延长QTc间期的药物。同时应避免在存在先天性QT间期延长综合征的患者中以及具有心律不齐病史的患者中使用帕利哌酮。特定环境可能会增加与延长QTc间期药物使用相关的扭转型室性心动过速和/或猝死的发生危险，包括：（1）心动过缓；（2）低血钾或低镁血症；（3）合并使用其他可延长QTc间期的药物；（4）存在先天性QT间期延长。在成年精神分裂症患者和分裂情感性障碍患者中进行的一项双盲、活性药物－对照物（单剂莫西沙星400 mg）、多中心QT研究中就帕利哌酮对QT间期的作用进行了评价，另在三项于成年精神分裂症患者中进行的安慰剂和活性药物－对照物6周、固定剂量疗效试验中进行了研究。在QT研究（n = 141）中，8 mg剂量的速释口服帕利哌酮片（n=50）组，第8天用药后1.5小时，QTcLD与基线差值比安慰剂组高12.3msec（90%CI:8.9;15.6）。8 mg速释帕利哌酮平均的稳态峰血浆浓度较使用推荐的本品最大12 mg剂量时观察到的暴露量高出两倍多（在进食标准早餐情况下给药时，Cmax ss分别是113 ng/mL和45 ng/mL）。在同一研究中，4 mg剂量的速释口服帕利哌酮片（Cmax ss = 35 ng/mL）组，第2天用药后1.5小时，QTcLD与基线差值比安慰剂组高6.8msec（90% CI: 3.6; 10.1）。研究中，任何时间没有任何受试者的改变超过60 ms或QTcLD超过500 ms。在三项固定剂量的疗效研究中，不同时间点的心电图（ECG）检查显示，只有一位本品12 mg治疗组的受试者在第6天的一个时间点出现了超过60 ms的改变（增加了62 ms）。在这三项研究中，任何时间均无接受本品的受试者出现QTcLD超过500 ms。迟发性运动障碍和锥体外系症状接受抗精神病药物治疗的患者可能会出现表现为潜在不可逆、不自主的运动障碍的综合征。虽然该综合征的发病率在老年人中最高，尤其是老年妇女，但仍无法具体预测哪些患者会发生该综合征。不同的抗精神病药物诱发迟发性运动障碍的可能是否有所不同仍不清楚。发生迟发性运动障碍的危险性以及出现不可逆反应的可能性显示会随着治疗时间以及所给予患者抗精神病药物累积剂量的增加而增高，但该综合征也可能在以较低剂量、相对较短的治疗期后出现，不过不常见。虽然停用抗精神病药物之后会部分或完全缓解该综合征，但对于确定的迟发性运动障碍还没有明确的治疗方法。抗精神病药物治疗本身会抑制（或部分抑制）该综合征的体征和症状，因此可能掩盖潜在的过程。症状抑制对该综合征的长期病程的影响还不清楚。基于上述考虑，应以一种最可能将迟发性运动障碍发生率降至最低的方式处方使用本品。长期抗精神病药物治疗通常适用于已知对抗精神病药物治疗有效的慢性患者。对于确实需要长期治疗的患者，应寻找能够产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评价是否需要继续治疗。如果接受本品治疗的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，则应考虑停止使用药物。不过，某些患者虽然出现该综合征也可能仍需要继续接受本品治疗。锥体外系症状和精神兴奋药同时接受精神兴奋药（如哌甲酯）和帕利哌酮治疗的患者应谨慎，因为在对其中一种或两种药物进行调整的过程中可能会出现锥体外系症状。应考虑逐步停用其中的一种或两种药物（参见【药物相互作用】）。高血糖和糖尿病在使用所有非典型抗精神病药物治疗的患者中，已经报告某些特殊病例以及与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡相关的病例中出现高血糖和糖尿病。多数情况下，这些病例见于上市后临床使用以及流行病学研究中，临床试验中较少见。高血糖、糖尿病和糖尿病恶化已在本品治疗使用中有过报道。而且，根据糖尿病在精神分裂症患者中发生危险增加的可能性以及糖尿病在普通人群中发生率的增加来评价非典型抗精神病药物使用和血糖异常之间的关系比较复杂。基于这些因素，目前还未能全面地了解非典型抗精神病药物使用和高血糖相关性不良事件之间的关系。不过，流行病学研究提示，接受非典型抗精神病药物治疗的患者发生治疗期间高血糖相关性不良事件的危险性增高。由于这些研究进行时本品还没有上市，因此还不清楚本品是否与危险性增高相关。糖尿病确诊患者在开始非典型抗精神病药物治疗时应给予定期监测，防止血糖控制恶化。对于存在糖尿病危险因素的患者（如肥胖、糖尿病家族史），在开始非典型抗精神病药物治疗时应在治疗开始时检测空腹血糖，并在治疗期间定期检测。任何接受非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测是否出现高血糖的症状，包括烦渴、多饮、多尿、多食和无力。对于在使用非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者，应检测空腹血糖。某些情况下，停止使用非典型抗精神病药物会缓解高血糖，但是，某些患者停止使用可疑药物后可能仍然需要继续抗糖尿病治疗。对青少年（12-17岁）精神分裂症受试者进行的安慰剂对照、6周研究获得的数据见表9a。（具体详见说明书）