正清 甲氨蝶呤片 2.5mg*16片*2瓶

正清 甲氨蝶呤片 2.5mg*16片*2瓶

2.5mg*16片*2瓶

36 个月

本品活性成分为：甲氨蝶呤。 化学名称：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。 分子式：C20H22N8O5 分子量：454.45 辅料：乳糖、预胶化淀粉1500、无水碳酸钠、乳糖316、硬脂酸镁。

1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌； 4、用于多关节型幼年特发性关节炎儿童患者(pJIA)。

口服，成人一次5mg～10mg(2～4片)，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg(20～40片)。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2(6～8片/m2)，每周一次。
用于多关节型幼年特发性关节炎儿童患者(pJIA)：口服，推荐起始剂量为10mg/m2，每周给药一次，；可调整剂量以达到最佳治疗效果。

湖南正清制药集团股份有限公司

本品使用期间应定期监测血常规和肝肾功能，发现异常可采取减量、停药等适当的处置措施。小剂量叶酸可以预防本品的不良反应，但应在甲氨蝶呤用药24小时后使用。
对于肝肾功能不全的患者，使用时建议酌情减量。
国内外均有甲氨蝶呤片用药错误导致严重不良反应甚至死亡的报告，主要发生在服药频率错误(多为将“每周1次”误为“每日1次”)的老年患者中。这些患者最常报告的不良反应为胃肠系统反应和血液系统反应，包括：口腔溃疡、口腔黏膜炎、咽痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、黑便、便潜血阳性、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、贫血、全血细胞减少、骨髓抑制等，也有皮疹、瘙痒、瘀斑、发热、乏力、咳嗽、呼吸困难、转氨酶升高、肾功能异常等报告。医生/药师应充分告知患者及其家属甲氨蝶呤片的用药错误风险，指导患者严格按照医嘱服药，不可自行改变用法用量。如不慎过量服用本品，应尽快就医。亚叶酸(亚叶酸钙)和左亚叶酸是甲氨蝶呤的解毒剂，详见[药物过量]。
1、慎用于以下患者
(1)骨髓抑制患者(本品有加剧骨髓抑制的可能性)。
(2)合并感染的患者(有可能因骨髓功能抑制而加重感染)。
(3)水痘患者(可能发生致命性全身病变)。
2、重要的基本预防措施
(1)可能会发生骨髓抑制、肝/肾功能损害等严重不良反应，故应密切监测患者的状态，如频繁进行实验室检查(血常规、肝功能/肾功能、尿常规等)。如果发现异常，应采取减量、停药等适当的处置措施。另外，长期用药时可能出现强烈不良反应，且不良反应可能会持续很长时间，因此谨慎给药。对于肝肾功能不全的患者，使用时建议酌情减量。小剂量叶酸可以预防本品的不良反应，但应在甲氨蝶呤用药24小时后使用。
(2)可能发生胃肠道疾病如出血性肠炎，消化道溃疡和出血等，所以如果出现口腔炎，剧烈腹痛，呕吐，腹泻等症状时，应停止给药并采取适当措施。此外，如果患者出现口腔炎应立即就医。
(3)有感染症，出血倾向的出现或持续恶化，如有异常，停止用药并采取适当措施。另外，如果患者出现发热和倦怠，请立即就医。
(4)老人用药时，要特别注意不良反应的发生，谨慎用药。
(5)对生殖年龄患者用药，需考虑药物对性腺的影响。
(6)据报道，甲氨蝶呤联合放射性疗法可增加软组织坏死和骨坏死的发生率。因此进行联合治疗密切监测是否出现相应的症状，如发现异常，采取适当措施。
(7)如果出现不良反应，应采取适当措施，给予甲氨蝶呤的拮抗剂亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙)。(请参阅“其他注意事项”部分)。
(8)由于免疫功能受抑制的患者接种活疫苗可能会导致疫苗源性感染增强或持续感染，因此在甲氨蝶呤用药期间不要接种活疫苗。
(9)胚胎-胎儿毒性：根据已发表的报道及其作用机理，甲氨蝶呤片对孕妇的使用会造成胎儿伤害，包括胎儿死亡。甲氨蝶呤片忌用于接受甲氨蝶呤片治疗非恶性疾病的孕妇。告知患有肿瘤疾病的孕妇对胎儿有潜在危险。建议有生育潜力的女性在使用甲氨蝶呤片治疗期间和最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖能力的女性伴侣在甲氨蝶呤片治疗期间和最终剂量后3个月内使用有效的避孕药(参见[禁忌])。
(10)肝毒性：甲氨蝶呤可能会导致严重的和潜在的不可逆转的肝毒性，包括纤维化，肝硬化和致命性肝衰竭。甲氨蝶呤片对肝病患者的安全性尚不清楚。大量饮酒会增加肝毒性的风险。在银屑病患者中，如果没有症状或肝功能检查异常，可能会发生纤维化或肝硬化；肝毒性的风险似乎随着总累积剂量的增加而增加，并且通常在给药1.5g或更大的总累积剂量后发生。治疗期间和临床指示期间定期监测肝试验基线。结合治疗疾病的严重性、药物不良反应的严重性以及替代疗法的可用性，考虑甲氨蝶呤片治疗的重要性，中断或停用甲氨蝶呤片。已有报道，乙型或丙型肝炎病毒携带者使用本品时发生过严重肝炎和肝损伤，甚至死亡情况。此外，还有报道该药物给药后由于乙型肝炎病毒活化引起的肝炎产生。因此在使用该药之前，应确认是否存在肝炎病毒感染。将此药物给予乙肝病毒携带者或感染患者(HBs抗原阴性，HBc抗体或HBs抗体阳性)或丙型肝炎病毒携带者时，应在该药物给药期间和给药后连续监测肝功能并进行肝炎病毒标志物检查，观察体征和乙型肝炎或丙型肝炎病毒增殖的症状。
(11)肺毒性：甲氨蝶呤可引起肺毒性，包括急性或慢性间质性肺炎和不可逆或致命病例。监测患者的肺毒性，根据所治疗疾病的严重程度、药物不良反应的严重程度和替代治疗的有效性，暂停或停止使用甲氨蝶呤片，同时要考虑甲氨蝶呤片治疗的重要性。
(12)皮肤反应：甲氨蝶呤可引起严重的皮肤反应，包括致死性的皮肤反应，如中毒性表皮坏死松解、Stevens-Johnson综合症、剥脱性皮炎、皮肤坏死和多形红斑。监测患者的皮肤毒性，暂停或永久停止甲氨蝶呤片以避免严重的皮肤反应，考虑到甲氨蝶呤片治疗的重要性，在治疗的疾病的严重性，药物副作用的严重性，并提供替代治疗。建议患者避免过度日晒，并采取防晒措施。
(13)肾功能受损：甲氨蝶呤可引起肾功能受损，包括不可逆的急性肾衰竭。在基线、治疗期间定期监测肾功能。考虑到甲氨蝶呤片治疗的重要性、在所治疗疾病的严重程度、药物不良反应的严重程度以及替代治疗的可用性，暂停或停止甲氨蝶呤片剂以避免严重的肾功能受损。对血浆甲氨蝶呤中毒(＞1微摩尔/升)和因肾功能受损而导致甲氨蝶呤清除延迟的患者应用谷卡匹酶。参考谷卡匹酶处方信息获得更多信息。
(14)严重感染：接受甲氨蝶呤治疗的患者发生危及生命或致命的细菌、真菌或病毒感染的风险增加，包括机会性感染，如杰氏肺囊虫肺炎，侵袭性真菌感染，乙型肝炎复发，原发性结核病感染或复发以及传播性带状疱疹和巨细胞病毒感染。监测患者在甲氨蝶呤片治疗期间和治疗后的感染情况。考虑到甲氨蝶呤片剂在治疗疾病的严重程度、药物不良反应的严重程度以及替代疗法的可用性方面的重要性，对严重感染患者不使用或停止使用甲氨蝶呤片。
(15)神经毒性：甲氨蝶呤可引起严重的急性和慢性神经毒性，这种毒性是可进行性、不可逆性和致命性。接受过颅骨放射治疗的患者患白质脑病的风险增加。监测患者的神经毒性，考虑到甲氨蝶呤片剂在治疗疾病的严重程度、药物不良反应的严重程度和替代治疗的有效性，暂停或停止使用甲氨蝶呤片。
(16)肿瘤溶解综合征：甲氨蝶呤可诱发肿瘤快速生长患者的肿瘤溶解综合征。在开始使用甲氨蝶呤片之前，对有肿瘤溶解综合征风险的患者制定适当的预防措施。
(17)不孕：根据已发表的报告，甲氨蝶呤可引起生育障碍，少精症和月经失调。目前尚不清楚此种不孕症是否可以逆转。女性和男性生育功能的不孕风险需要探讨。
(18)由于第三间隙累积而增加不良反应的风险：甲氨蝶呤积聚在第三间隙(如胸腔积液或腹水)，这会导致消除时间延长，增加不良反应的风险。考虑到甲氨蝶呤片剂治疗在所治疗疾病的严重程度、药物不良反应的严重程度和替代治疗的可用性方面的重要性，在服用甲氨蝶呤片治疗之前需要排出大量的第三间隙积聚物。
3、其他注意事项
(1)有报道称长期使用该药物或该药物与另一种抗肿瘤药物联合用药的患者，发生了恶性淋巴瘤、急性白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)等继发性癌变。
(2)据报道，当向免疫功能受到抑制的患者接种疫苗时无抗体反应。
(3)当甲氨蝶呤普通疗法引起副作用时，应采取适当措施；给予本品的拮抗剂亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙)，通常成人肌肉注射6-12mg/次，每天4次，间隔6小时。或者，成人口服10mg/次，每天4次，间隔6小时。当药物过量时，给予药物相同量的甲酰四氢叶酸钙。