骁悉 H吗替麦考酚酯胶囊 0.25g*40粒

骁悉 H吗替麦考酚酯胶囊 0.25g*40粒

0.25g*40粒

36 个月

本品主要成分为吗替麦考酚酯。 化学名称：（E）－6－（4－羟基－6－甲氧基－7－甲基－3 - 氧代－1,3－二氢异苯并呋喃－5－基）－4－甲基－4－己烯酸2－（吗啉－4－基）乙酯。 分子式：C23H31NO7 分子量：433.49

本品与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用，适用于治疗： • 接受同种异体肾脏移植的患者中预防器官的排斥反应。 • 接受同种异体肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。 本品适用于III-V型成人狼疮性肾炎患者的诱导期治疗和维持期治疗。

已经证明吗替麦考酚酯具有致畸性作用，因此禁止打开吗替麦考酚酯胶囊或压碎胶囊。对于胶囊中的粉末，避免吸入或者直接接触皮肤或粘膜。如果发生接触，用肥皂和清水彻底
清洗，并用清水冲洗眼睛。
对于和本品同时使用的皮质类固醇及环孢素或他克莫司，请参阅相应的完整处方信息。
肾脏移植：
成人：对肾移植受者，推荐口服剂量为每次1g，每日2次（日剂量为2g）。虽然在临床试验中用过每次1.5g，每日2次（日剂量3g），且是安全和有效的，但在肾脏移植中并没有效果上的优势。每天接受2g本品的患者在总的安全性上比接受3g的患者要好。
肝脏移植：
成人肝脏移植受者推荐口服剂量为每次0.5~1g，每日2次（日剂量1~2g）。在肾脏或肝脏移植后应尽早开始口服本品治疗。食物对麦考酚酸（MPA）AUC无影响，但使MPACmax下降40%。因此推荐本品空腹服用。但是对稳定的肾脏移植受者，如果需要本品可以和食物同服。
狼疮性肾炎患者：
诱导期治疗
成人推荐剂量为每日1.5~2g，分两次口服给药。
本品通常应与皮质类固醇联合使用。
维持期治疗
成人推荐剂量为每日0.5~1.5g，分两次口服给药。
剂量调整：
肝损害患者
不建议对伴有严重肝实质病变的肾脏移植受者调整剂量。但是，其他原因的肝脏疾病是否需要做剂量调整不清楚（见【药理毒理】和【药代动力学】）。
对伴有严重肝实质病变的狼疮性肾炎患者尚无数据。
肾损害患者
对于有重度慢性肾脏损害（肾小球滤过率小于25ml/min/1.73m²）的肾移植受者，
在渡过了术后早期后，或者对急性或难治性排斥反应进行治疗后，应避免使用大于每次1g，每日2次的剂量。肾移植后移植物功能延迟恢复的患者，无需调整剂量，但这些患者需要严密观察。（见【药代动力学】）。
未获得重度肾损害的肝脏移植受者的数据。如果潜在的益处大于潜在的危害，重度慢性肾脏损害的患者同时接受肝脏移植后可以使用本品。
目前对于GFR<30mL/min的狼疮性肾炎患者的数据尚不充分，如需使用本品，建议进行治疗药物浓度监测。
出现中性粒细胞减少症的患者
如果出现中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数<1.3×103/μL），本品应暂停或减量，进行相应的诊断性检查和适当的治疗（见【注意事项】和【不良反应】）。
老年患者
合适的肾脏移植受者推荐剂量为每次1g，每日2次，肝脏移植受者为每次0.5~1g，每日2次（见【老年用药】）。狼疮肾炎老年患者使用本品的数据尚不充分，暂无推荐剂量。

上海罗氏制药有限公司

注意：本品用于治疗狼疮性肾炎时，应由具有狼疮性肾炎治疗经验的专科医生进行给药。
在包装上标明的有效期后不能再服用。
药品请存放于小孩接触不到处。
淋巴瘤及其他肿瘤：
接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受本品作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤（见【不良反应】）。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制剂无关。
由于患者发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒霜来减少暴露于阳光和紫外线下。
感染：
免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括条件机会性感染，致死感染和败血症。这种感染包括潜伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制剂治疗的肝炎病毒携带者因乙肝或丙肝病毒再激活引发肝炎的病例报道。
使用本品治疗的患者中，有发生与JC病毒相关的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中报道，且部分病例为致死性病例，PML通常表现为轻偏瘫、冷淡、意识模糊、认知障碍和共济失调。报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。对于免疫抑制患者，医生应考虑对报告有神经症状的患者采取PML鉴别诊断，还应请神经病学家给予专科专家意见。
在肾移植后使用本品治疗的患者中有BK病毒相关性肾病的报道，这种感染可能造成严重的后果，有时候可能导致肾移植失败。对病人进行监测有助于发现其罹患BK病毒相关性肾病的风险。由于MPA对B淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖具有抑制作用，COVID-19的严重度可能会增加。对于有确诊BK病毒相关性肾病迹象或发生具有临床意义的COVID-19感染的患者应考虑降低MPA剂量或终止给药。
血液及免疫系统：
在每日接受3g本品治疗的肾移植受者和肝移植受者中，分别有2.0%、3.6%患者出现严重中性粒细胞减少症[中性粒细胞计数（ANC）＜0.5×103/µL]。患者在接受本品治疗的第一个月内，应每周完成一次全血细胞计数检验；在治疗的第二个月和第三个月内，应每月完成两次检验；然后至一年时，应每月完成一次检验。应特别监测中性粒细胞减少症的出现情况（见【注意事项】：实验室检验）。中性粒细胞减少症的出现可能与本品有关，也可能与合用药物、病毒感染或综合原因等有关。如果出现中性粒细胞减少症（ANC<1.3×103/µL），应中断本品给药，或降低剂量并密切观察（见【用法用量】）。观察到预防肾移植或肝移植排异反应患者最常出现中性粒细胞减少症的时间是移植后31~180天。
在接受本品联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍（PRCA）。本品导致PRCA的机理尚不清楚；其他免疫抑制剂作为联合应用药物在免疫抑制治疗中引起PRCA的相关作用也尚不清楚。在一些病例中，随着本品剂量的减小或中止，发现PRCA是可逆的。然而，对于移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥风险增大。
应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染症状、意外瘀肿、出血、其他骨髓抑制或胃肠道症状时应立即汇报。
献血：
患者在治疗期间以及本品停药后至少6周内不应献血。
疫苗接种：
患者应被告知在本品治疗中进行疫苗接种可能效果欠佳。而且应当避免使用减毒活疫苗（见【药物相互作用】）。流感疫苗接种是有益的。流感疫苗接种时，处方者应当参考国家指南。
消化系统：
本品同消化系统不良反应的发生率增高有关，包括罕见的胃肠道溃疡、出血、穿孔，所以本品应慎用于有活动性消化系统疾病的患者。
理论上讲，因为本品是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，应避免用于有罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）遗传缺陷的患者，如莱-尼综合征和KelleySeegmiller综合征。
相互作用：
含有本品的联合免疫抑制方案转换时需谨慎，因为部分药物可以影响MPA肝肠循环，例如将环孢素转换为他克莫司、西罗莫司或贝拉西普，则可以避免干扰MPA的肝肠循环；或者反之，则可能导致MPA暴露的变化（见【药物相互作用】）。
当转换联合治疗时（例如，从环孢素转换为他克莫司，或反之亦然），或者为了确保高免疫风险患者（例如，排斥风险，抗生素治疗，新增或移除相互作用药物）获得充分的免疫抑制时，可能需要对MPA进行治疗药物监测。
当本品与干扰MPA肝肠循环的其他类型药物（如消胆胺、司维拉姆、抗生素）联合使用时应谨慎，因为这些药物可能会降低本品的血浆浓度和疗效（见【药物相互作用】）。应在服用本品2小时后应用司维拉姆和其他非钙性磷酸盐结合剂，从而将其对MPA吸收的影响降至最低。
不推荐本品和硫唑嘌呤联合使用，因为两者都可能引起骨髓抑制，尚未对此联合给药进行临床研究。
特殊人群用药
老年患者：
老年患者发生某些感染（包括巨细胞病毒组织侵袭性疾病），可能的胃肠道出血和肺水肿等不良事件的危险性高于年轻患者（见【不良反应】）。
孕妇和哺乳期妇女：
本品禁用于孕妇和哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
捐精
男性患者在治疗期间以及停用本品后90天内不得捐精。
药物滥用和依赖性：
无可用数据表明本品存在药物滥用和依赖性的可能性。
对驾驶和机器操作能力的影响：
本品可对驾驶和机器操作能力产生中度影响。
如果患者在接受本品治疗期间出现嗜睡、意识模糊、头晕、震颤或低血压等药物不良反应，应建议患者在驾驶或操作机器时慎用本品（见【不良反应】）。
具有生育能力的女性和男性：
生育力
本品禁止用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女（见【禁忌】）。接受吗替麦考酚酯经口给药的雌性大鼠的第一代子代出现畸形（包括无眼、无颌和脑积水），但未出现母体毒性。未观察到对接受吗替麦考酚酯给药的雄性大鼠的生育力产生影响。
妊娠试验
具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前，必须有一次血清或尿液妊娠试验检测阴性结果，且灵敏度至少为25mlU/mL。第二次检测应在首次检测后8~10天。患者在常规随访过程中，应重复进行妊娠试验检测。医生应就所有妊娠试验结果与患者进行讨论。患者应充分知悉，怀孕后需立即咨询医生。
避孕
•女性
本品禁止用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女（见【禁忌】）。
具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗前，必须充分知悉本品会增加妊娠丢失和先天性畸形的风险，必须向医生咨询关于避孕和怀孕的建议。建议有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前，治疗期间及治疗终止后6周内，应同时采用两种可靠的避孕措施，其中至少包含一种高效方法，或是选择禁欲作为避孕措施。这也包括有不育症病史的患者，已行子宫切除术的患者无需避孕。
•男性
目前关于父亲暴露于本品的临床数据有限。这些数据未提示父亲暴露于麦考酚酯后畸形或流产的风险增加。
非临床数据表明，通过精液转移至可能妊娠伴侣的麦考酚酯剂量是动物中无致畸作用浓度的1/30，是动物中最低致畸浓度的1/200。因此，认为通过精液导致损害的风险可忽略不计。但是，在暴露量大约为人体治疗暴露量的2.5倍的动物研究中，观察到遗传毒性效应。因此，不能完全排除对精子细胞产生遗传毒性效应的风险。
因数据不足，无法排除父亲治疗期间或治疗之后对受孕胎儿产生伤害的风险，建议采取以下预防措施：
建议性活跃的男性患者在治疗期间及治疗终止后至少90天内使用避孕套进行避孕。避孕套既适用于具有生殖能力的男性患者，也适用于输精管结扎术后的男性患者，因为输精管结扎术后的男性患者也可能存在致孕的相关风险。此外，建议男性患者的女性伴侣在其治疗期间及最后一剂本品给药后至少90天内采取高效的避孕方法。
患者信息：
•为患者出示完整给药说明，同时告知患者淋巴增生性疾病和某些其他恶性肿瘤的风险可能增加。
•告知患者，在接受本品治疗期间，需要患者反复接受实验室检验。
•告知育龄妇女，当在怀孕期间使用本品时，可能在前3个月内增加流产风险，还增加出生缺陷风险，他们必须采取有效避孕措施。
•与育龄女性患者商讨怀孕计划。
♦在开始接受本品前4周内，育龄妇女必须采取高效避孕措施（同时采取两种措施），当本品停止治疗后6周内，还必须继续采取避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
♦计划怀孕患者不应接受本品治疗，除非采用其他免疫抑制剂不能成功治疗。
实验室检验：
在治疗的第一个月，应每周完成一次全血细胞计数，在治疗的第二个月和第三个月内，应每月完成两次检验，然后至一年时每月完成一次检验。