醒志 利培酮口崩片 1mg*20片

【药理毒理】

药理作用　利培酮为选择性的单胺能受体拮抗剂，其对5HT2受体、D2受体、α1、α2和组胺H1受体的亲和力很高， 对其它受体亦有拮抗作用，但较弱。 对5HT1C、5HT1D和5HT1A受体有低到中度的亲和力,对D1受体和氟哌丁苯敏感的σ受体亲和力弱，对胆碱M受体或β1及β2受体没有亲和力。利培酮治疗精神分裂症的机制目前尚不完全清楚。 目前认为其治疗作用是对D2受体和5HT2受体拮抗联合效应的结果。对D2和5HT2以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。毒理研究遗传毒性： Ames逆向突变试验、小鼠淋巴细胞畸变试验、 体外大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠体内微核试验、果蝇性别相关隐性致死试验、 人类淋巴细胞或中国仓鼠细胞染色体畸变试验均未发现利培酮有潜在的致突变作用。生殖毒性： 在wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16-5mg/kg(以mg/m2计,为人最大推荐剂量的0.1-3倍) 可降低交配次数, 但不影响生育力，该影响只发生在雌性大鼠上。在只给予雄性大鼠药物处理的1段试验中未观察到交配行为受影响。 Beagle犬的亚慢性研究中，利培酮剂量为0.31-5mg / kg(以mg/m2计, 为人最大推荐剂量的0.6-10倍)时，精子活力和浓度下降，血清中睾酮浓度也呈剂量依赖性降低。停药后，血清睾酮水平及精子参数可部分恢复， 但仍处于低水平。大鼠或犬均没有观察到无生殖系统影响的剂量。在SD或Wistar大鼠和新西兰家兔上进行的利培酮剂量分别为 0.63 -10mg/kg和 0.31-5mg/kg (以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的 0.6-6和0.4-6倍) 的致畸作用研究。 与对照组比较，未观察到畸形发生率增加。剂量在0.16-5mg/kg （以mg/m2计,为人最大推荐剂量的0.1-3倍) 时，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡率增加。 尚不知这些死亡的原因是来自于药物对胎仔或幼仔的直接作用， 还是药物对母鼠的影响。没有观察到引发大鼠幼仔死亡率增加的无影响剂量。 一项Ⅲ段研究中，2.5mg/kg (以mg/m2计,为人最大推荐剂量的1.5倍) 时，大鼠幼仔死产增加。 在一项大鼠交叉抚养研究中，对胎仔或幼仔的毒性作用表现为出生时活幼仔数减少、死幼仔数增加、与母鼠给药量相关的幼仔出生体重降低。此外，还有与母鼠给药量相关的幼仔出生第一天死亡增加, 无论幼仔是否交叉抚养。利培酮对母体行为有损害, 由对照动物生产而由给药母鼠抚养的幼仔体重增加量和生存率降低(哺乳第1-4天)。这些作用均在5mg/kg（以mg/m2计,为人最大推荐剂量的3倍）剂量组中观察到。利培酮可通过胎盘转运至大鼠幼仔体内。动物研究显示，利培酮可经乳汁分泌。致癌性 小鼠、大鼠掺食法分别给予利培酮0.63、2.5和10mg/kg (小鼠以mg/kg计, 分别为人最大推荐剂量的2.4、9.4和37.5倍, 大鼠以mg/m2计, 分别为人最大推荐剂量的0.6、1.5和6倍)， 给药周期分别为18个月和25个月。雄性小鼠未达最大耐受剂量。结果显示，垂体腺瘤、内分泌性胰腺腺瘤(endocrine pancreas adenomas）和乳腺腺癌发生率显著增加, 有统计学意义。 抗精神病药物可使啮齿类动物催乳素水平长期升高。在利培酮致癌性试验中没有测定催乳素水平，但在亚慢性毒性研究中的测定结果显示, 给予小鼠和大鼠与致癌性试验中剂量相同的利培酮可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5-6倍。其它抗精神病药物长期给药时, 在啮齿类中发现乳腺、垂体和胰腺肿瘤发生率增加, 并认为是由催乳素介导。在啮齿类中由催乳素介导的内分泌肿瘤的发生与人用风险的相关性尚不清楚。